鑒于I期試驗中只有十分之一的臨床前候選藥物可能會獲得市場認可,因此迫切需要更好的臨床成功預(yù)測指標。由于藥代動力學(xué)和藥效學(xué)(PK/PD)的物種差異,體外模型過于簡化以及對基本病生理的了解不足,將體外研究的結(jié)果轉(zhuǎn)化為體內(nèi)情況仍然是一個挑戰(zhàn)。終止通常歸因于動物研究中發(fā)現(xiàn)的安全問題,可以通過更準確地預(yù)測吸收,分布,代謝和排泄(ADME)譜來很大程度地減少。盡管2D單層細胞培養(yǎng)實驗和動物模型已深深地嵌入到藥物基礎(chǔ)設(shè)施中,但仍然存在明顯的差距,效率低下和不準確之處,因此需要新的替代和補充研究模型。在生物工程和細胞生物學(xué)的交叉中,存在著一種新的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)藥物的方法,人們正在尋求這種新方法來克服眾所周知的低臨床成功率。微生理系統(tǒng)(MPS),也即器官芯片系統(tǒng)是一類新興的體外模型,有望通過在研發(fā)的關(guān)鍵階段提供可靠的生理相關(guān)數(shù)據(jù)來加快藥物開發(fā)。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。器官芯片(OOC)研究被譽為更快、更準確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵。人類器官芯片網(wǎng)
逐年增加的文獻發(fā)表說明了科學(xué)家對器官芯片的關(guān)注度增加??梢钥闯鰜?,無數(shù)的器官芯片公司獲得資助而成立,比如CN-Bio。我們現(xiàn)在看到來自于學(xué)術(shù)界、器官芯片供應(yīng)商、和藥物企業(yè)所發(fā)表的文獻。CN-Bio也正為這一領(lǐng)域做出貢獻,一篇英國皇家學(xué)院的關(guān)注NASH的文章正被發(fā)表,還有3月初CN和FDA聯(lián)合發(fā)表的文章,與其藥物評價研究中心( Centre for Drug Evaluation Research ,CDER)合作的重點是使用肝臟MPS作為檢測人類藥物清chu率和藥物引起的肝損傷(DILI)的工具。人類器官芯片網(wǎng)器官芯片的成本和使用門檻也需要進行評估和比較.
技術(shù)的開發(fā)必須考慮到用戶,并且其設(shè)計應(yīng)極大限度地提高可用性和可重復(fù)性。提供與自動化兼容的高通量功能可以激勵研究人員,使他們受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情況下,器官芯片還可以減少動物試驗,細胞和試劑的成本,因為許多微流控設(shè)備需要更小的體積。為了延長MPS模型的壽命,巨大的努力已經(jīng)導(dǎo)向為長期實驗提供更大的窗口,可以進行復(fù)合劑量和疾病進展的觀察,腸道屏障功能的體外模型和肝病模型已經(jīng)可以維持數(shù)周。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!
在一項毒理學(xué)研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒su的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的器g樣模型。已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。器官芯片技術(shù)可用于評估創(chuàng)新藥物分子的安全性及有效性法,且該方法具有快速、高通量和更接近生理相關(guān)性。
器官芯片(OOC)模型可以作為單個系統(tǒng)或模擬器guan相互交流的連接單元存在。MPS建立通過傳統(tǒng)二維實驗使用的概念上,并包括改善生理相關(guān)性的設(shè)計特征。器官芯片模型和其他MPS的應(yīng)用程序多種多樣-就像它們的制造和設(shè)計方法一樣。已為大多數(shù)組織類型開發(fā)了類器guan,器官芯片模型和其他MPS,并提供了前所未有的進行毒性測試,個性化藥物以及PK/PD和疾病機制研究的機會??紤]到它們在藥物開發(fā)中的重要性,已大力致力于開發(fā)吸收和代謝模型。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的使用還需要考慮其對樣品的數(shù)量和類型的限制。器官芯片市場現(xiàn)狀
器官芯片的成本和使用門檻也需要進行相應(yīng)的評估和比較.人類器官芯片網(wǎng)
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實驗?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M程。使用器官芯片,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,以誘導(dǎo)細胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!人類器官芯片網(wǎng)