納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結(jié)構(gòu)域,即4個(gè)保守框架區(qū)和3個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)(CDR1/2/3)。普通抗體的VH中FR2內(nèi)有四個(gè)高度保守的疏水性氨基酸殘基,而在VHH抗體中,這四個(gè)氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基,因此增加了納米抗體的水溶性。此外,與普通抗體的CDR3相比,納米抗體的CDR3較長(zhǎng)一些,可形成凸形結(jié)構(gòu),從而增強(qiáng)對(duì)隱藏的抗原表位識(shí)別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型,即單價(jià)納米抗體、雙價(jià)納米抗體、雙特異性納米抗體、多價(jià)納米抗體以及融合的納米抗體。上海溪長(zhǎng)全人源VHH合成文庫(kù),定制化建庫(kù)服務(wù),適配稀缺靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)需求!廣東全人源單重鏈合成文庫(kù)篩選時(shí)間
截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)上市,后于2019年2月6日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨(dú)特的二價(jià)納米抗體設(shè)計(jì),是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開(kāi)發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價(jià)的雙特異性納米抗體,由兩個(gè)抗人TNFα納米抗體和一個(gè)抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市??祵幗苋鹧邪l(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國(guó)上市。另外,目前有20多項(xiàng)納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。廣東全人源單重鏈合成文庫(kù)篩選時(shí)間上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù),獨(dú)特設(shè)計(jì),帶來(lái)豐富 VHH抗體 信息。
上海溪長(zhǎng)生物憑借深厚的生物制藥經(jīng)驗(yàn)與前沿技術(shù),打造全人源VHH合成文庫(kù),為抗體發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域注入新活力。該文庫(kù)匯聚高度多樣性抗體序列,通過(guò)噬菌體展示技術(shù),實(shí)現(xiàn)快速、準(zhǔn)確高效篩選,為制藥和診斷行業(yè)提供高親和力、高特異性的候選抗體。文庫(kù)的構(gòu)建不僅體現(xiàn)了溪長(zhǎng)生物在抗體人源化、改造方面的專業(yè)技術(shù),更彰顯了公司推動(dòng)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)自主創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級(jí)的決心。選擇溪長(zhǎng)生物,就是選擇高效、可靠的抗體發(fā)現(xiàn)解決方案,共同開(kāi)啟抗體發(fā)現(xiàn)的新紀(jì)元。
由于納米抗體具有單體結(jié)構(gòu),因此容易將其改造為不同的結(jié)構(gòu),例如雙價(jià)、多價(jià)、雙特異性納米抗體。雙價(jià)或多價(jià)納米抗體具有2個(gè)或多個(gè)VHH結(jié)構(gòu),可識(shí)別抗原的同一個(gè)表位,比單價(jià)納米抗體的親和力更高,且不會(huì)影響納米抗體的藥代動(dòng)力學(xué)和靶向能力。雙特異性納米抗體具有2個(gè)不同的VHH,可結(jié)合2個(gè)不同抗原,或者是同一個(gè)抗原上的不同表位,比單價(jià)納米抗體具有更強(qiáng)的抗原識(shí)別能力。在抗體發(fā)現(xiàn)與研發(fā)的道路上,上海溪長(zhǎng)生物的全人源VHH合成文庫(kù)是不可或缺的重要工具。探索 VHH 抗體,上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù),經(jīng)驗(yàn)豐富有保障。
從科研到臨床,溪長(zhǎng)生物加速創(chuàng)新藥上市進(jìn)程;溪長(zhǎng)生物全人源VHH合成文庫(kù)通過(guò)優(yōu)化CDR3區(qū)氨基酸組合,提升抗體熱穩(wěn)定性與pH耐受性,候選分子在45℃條件下仍保持80%以上活性。平臺(tái)支持多輪親和力成熟迭代,親和力提升達(dá)1000倍以上。目前,基于全人源單結(jié)構(gòu)域VHH合成文庫(kù)開(kāi)發(fā)的多個(gè)納米抗體藥物已進(jìn)入臨床前研究,有望成為治療實(shí)體瘤、自身免疫疾病的新一代重磅藥物。上海溪長(zhǎng)生物全人源VHH合成文庫(kù),助力醫(yī)藥行業(yè)實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化,提高產(chǎn)品的可及性。我們的文庫(kù)為制藥和診斷行業(yè)提供了豐富的候選抗體資源,推動(dòng)行業(yè)的快速發(fā)展。全人源 VHH 合成文庫(kù)哪家強(qiáng)?上海溪長(zhǎng)生物,庫(kù)容量破億,解鎖納米抗體新可能!廣東全人源單重鏈合成文庫(kù)篩選時(shí)間
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全人源VHH合成文庫(kù)實(shí)現(xiàn)了免疫原性從“異源風(fēng)險(xiǎn)”到“全人源安全”的轉(zhuǎn)變。全人源VHH合成文庫(kù)的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族,人源化率超過(guò)98%,從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險(xiǎn),臨床應(yīng)用時(shí)無(wú)需額外進(jìn)行人源化改造,可直接用于臨床前及臨床研究,尤其適合需要長(zhǎng)期用藥的場(chǎng)景。而傳統(tǒng)平臺(tái)如鼠源scFv或轉(zhuǎn)基因小鼠抗體,因含有鼠源成分,易引發(fā)人體抗藥物抗體(ADA)反應(yīng),往往需通過(guò)CDR移植等復(fù)雜改造流程,不僅耗時(shí)6-12個(gè)月,且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進(jìn)入臨床Ⅰ期,全程未檢測(cè)到ADA,而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應(yīng)被迫終止于臨床Ⅱ期。廣東全人源單重鏈合成文庫(kù)篩選時(shí)間