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溪長(zhǎng)生物的全人源Fab合成文庫(kù)構(gòu)建是針對(duì)CDR3區(qū)做了獨(dú)特設(shè)計(jì)，作為抗體與抗原結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域，CDR3的長(zhǎng)度與氨基酸組成直接決定親和力上限。上海溪長(zhǎng)生物技術(shù)有限公司采用三核苷酸隨機(jī)化技術(shù)（TrimerPrimers），在文庫(kù)構(gòu)建時(shí)實(shí)現(xiàn)CDR3區(qū)6-25個(gè)氨基酸的全覆蓋，并通過(guò)密碼子簡(jiǎn)并性優(yōu)化，使20種天然氨基酸的分布頻率與人體天然免疫庫(kù)高度一致（如酪氨酸占比9.2%、半胱氨酸占比1.8%）。這種“仿生學(xué)”設(shè)計(jì)確保文庫(kù)中存在大量天然免疫系統(tǒng)難以產(chǎn)生的高親和力構(gòu)象。上海溪長(zhǎng)全人源Fab合成噬菌體文庫(kù)，海量數(shù)據(jù)，為抗體篩選開(kāi)拓道路。

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全人源Fab合成噬菌體文庫(kù)篩選抗體在疾病治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景，比如靶向藥物研發(fā)：在ADC藥物研發(fā)中，全人源Fab合成噬菌體文庫(kù)篩選出的抗體能準(zhǔn)確的靶向病變細(xì)胞。如針對(duì)HER2、EGFR等靶點(diǎn)的抗體，可將其準(zhǔn)確遞送至腫瘤細(xì)胞，提高藥物療效，降低對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。還有免疫治療：篩選出的全人源抗體可用于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研發(fā)，通過(guò)阻斷免疫檢查點(diǎn)蛋白，如PD-1/PD-L1等，激發(fā)機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞，為腫瘤免疫治療提供更多有效的藥物選擇。對(duì)于自身免疫性疾病，可篩選出能阻斷異常免疫反應(yīng)關(guān)鍵分子的抗體，如針對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的抗體，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病，減輕炎癥反應(yīng)，緩解病情。湖南噬菌體文庫(kù)原理解讀