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Fab由重鏈Fd片段和完整輕鏈通過二硫鍵連接。構(gòu)建Fab合成抗體庫常利用人工設計的CDR序列融合于可變區(qū)框架形成Fab抗體基因并插入噬菌體的外殼蛋白基因,融合蛋白表達于噬菌體表面即可展示多樣性的抗體。經(jīng)過多輪噬菌體與抗原結(jié)合、洗脫和擴增后所得的抗體即為所需的特異性抗體。人工設計的過程中對所需抗體的基因序列進行修飾以去除影響特異性和穩(wěn)定性的氨基酸片段,這樣篩選出的抗體通常成藥性更好,親和力更高。Fab抗體基因上CDR序列完全由人為突變或隨機化設計而表達的抗體稱為全合成抗體庫,該類抗體庫通常容量更大,能篩選出針對特定靶點而天然免疫反應難以生產(chǎn)的抗體。當通過其他方式篩選獲得抗體的性能不佳時,在天然抗體的基礎上人工突變某些位點建庫以篩選出符合性狀的抗體,以此方式構(gòu)建的抗體庫屬于半合成抗體庫。半合成抗體庫通常用于改善天然抗體的親和力,生物/物理性狀以及對抗體進行人源化改造??贵w研究新助力,上海溪長全人源Fab合成噬菌體文庫,資源豐富超給力。

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