納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結(jié)構(gòu)域，即4個(gè)保守框架區(qū)和3個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)（CDR1/2/3）。普通抗體的VH中FR2內(nèi)有四個(gè)高度保守的疏水性氨基酸殘基，而在VHH抗體中，這四個(gè)氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基，因此增加了納米抗體的水溶性。此外，與普通抗體的CDR3相比，納米抗體的CDR3較長一些，可形成凸形結(jié)構(gòu)，從而增強(qiáng)對隱藏的抗原表位識(shí)別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型，即單價(jià)納米抗體、雙價(jià)納米抗體、雙特異性納米抗體、多價(jià)納米抗體以及融合的納米抗體。上海溪長全人源 VHH 合成文庫，助力科研人員開啟抗體篩選之旅。重慶全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成文庫方案

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在實(shí)體瘤治療中，VHH 的高穿透性和低免疫原性使其成為開發(fā)微環(huán)境靶向藥物的理想選擇，而傳統(tǒng)大分子抗體難以突破病理基質(zhì)，且免疫原性限制了長期用藥。在基因治療領(lǐng)域，VHH 可作為 AAV 衣殼靶向配體，提升組織特異性遞送效率，而傳統(tǒng)抗體因分子量較大可能阻礙病毒包裝或細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)。在即時(shí)診斷（POCT）中，VHH 的小分子量和高穩(wěn)定性使其適合膠體金或化學(xué)發(fā)光檢測，檢測限可達(dá) 0.1ppb 以下，而傳統(tǒng)抗體因分子較大導(dǎo)致靈敏度不足（檢測限＞1ng/mL）。此外，VHH 在個(gè)性化醫(yī)療中可實(shí)現(xiàn) 48 小時(shí)內(nèi)患者特異性抗原篩選，而傳統(tǒng)方法需數(shù)周構(gòu)建文庫，時(shí)效性不足。

上海溪長生物全人源VHH合成文庫構(gòu)建時(shí)針對CDR結(jié)合區(qū)，主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長度統(tǒng)計(jì)，設(shè)計(jì)CDR中各區(qū)的長度及相對保守區(qū)域的氨基酸控制，通過Trimer技術(shù)可以控制每個(gè)位點(diǎn)氨基酸的比例，通常設(shè)計(jì)為等比例。CDR區(qū)長度通常針對CDR3的進(jìn)行多種長度的平行設(shè)計(jì)，這是由于VHH的結(jié)合識(shí)別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長度，通過統(tǒng)計(jì)VHH的CDR3區(qū)長度較人源VH更長。極大地豐富了抗體的多樣性，能夠應(yīng)對各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn)，且截至目前已經(jīng)成功交付了多個(gè)項(xiàng)目，交付質(zhì)量好，客戶滿意度高上海溪長生物技術(shù)有限公司的全人源 VHH 合成文庫，便捷好用促研究。

由于納米抗體具有單體結(jié)構(gòu)，因此容易將其改造為不同的結(jié)構(gòu)，例如雙價(jià)、多價(jià)、雙特異性納米抗體。雙價(jià)或多價(jià)納米抗體具有2個(gè)或多個(gè)VHH結(jié)構(gòu)，可識(shí)別抗原的同一個(gè)表位，比單價(jià)納米抗體的親和力更高，且不會(huì)影響納米抗體的藥代動(dòng)力學(xué)和靶向能力。雙特異性納米抗體具有2個(gè)不同的VHH，可結(jié)合2個(gè)不同抗原，或者是同一個(gè)抗原上的不同表位，比單價(jià)納米抗體具有更強(qiáng)的抗原識(shí)別能力。在抗體發(fā)現(xiàn)與研發(fā)的道路上，上海溪長生物的全人源 VHH 合成文庫是不可或缺的重要工具。全人源 VHH 合成文庫，上海溪長生物，為科研提供有力支持。重慶全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)合成文庫方案

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