上海溪長生物全人源單結(jié)構(gòu)域VHH合成文庫，致力于助力醫(yī)藥行業(yè)降本增效。通過提供快速、高效的抗體篩選解決方案，文庫能夠有效縮短藥物研發(fā)周期，降低研發(fā)成本。同時(shí)，文庫中的高親和力、高特異性抗體片段，能夠提高藥物的療效和安全性，為患者帶來更好的治療效果。文庫構(gòu)建方法已申請多項(xiàng)發(fā)明專利，包括框架區(qū)設(shè)計(jì)、CDR突變策略及篩選流程優(yōu)化。例如，通過改造FR2區(qū)四個(gè)關(guān)鍵氨基酸，明顯提升抗體的理化性質(zhì)，同時(shí)保持與天然VHH相似的抗原結(jié)合模式。這種技術(shù)壁壘確保溪長生物在全人源VHH領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢。全人源 VHH 合成文庫助力創(chuàng)新，上海溪長生物從篩選階段助力。陜西單結(jié)構(gòu)域文庫技術(shù)分享

全人源VHH合成文庫實(shí)現(xiàn)了免疫原性從“異源風(fēng)險(xiǎn)”到“全人源安全”的轉(zhuǎn)變。全人源VHH合成文庫的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族，人源化率超過98%，從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用時(shí)無需額外進(jìn)行人源化改造，可直接用于臨床前及臨床研究，尤其適合需要長期用藥的場景。而傳統(tǒng)平臺(tái)如鼠源scFv或轉(zhuǎn)基因小鼠抗體，因含有鼠源成分，易引發(fā)人體抗藥物抗體（ADA）反應(yīng)，往往需通過CDR移植等復(fù)雜改造流程，不僅耗時(shí)6-12個(gè)月，且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進(jìn)入臨床Ⅰ期，全程未檢測到ADA，而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應(yīng)被迫終止于臨床Ⅱ期。吉林單結(jié)構(gòu)域文庫服務(wù)方案上海溪長全人源 VHH 合成文庫，先進(jìn)的隨機(jī)化策略，構(gòu)建科學(xué)，為抗體研究夯實(shí)基礎(chǔ)。

上海溪長生物的全人源VHH合成文庫，是抗體研發(fā)領(lǐng)域的革新力量。全人源序列賦予抗體極低的免疫原性，在臨床應(yīng)用中，能極大減少患者因免疫反應(yīng)帶來的副作用，為長期治療提供了穩(wěn)定的基礎(chǔ)。VHH抗體約15kDa的小分子量，使其宛如微觀世界的“輕騎兵”，能高效穿透實(shí)體瘤組織，打破治療中藥物難以深入的困境，也能跨越血腦屏障，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療開辟新路徑。搭配先進(jìn)的噬菌體展示、酵母展示等高通量篩選技術(shù)，可在短時(shí)間內(nèi)從海量抗體庫中快速定位高親和力克隆，再結(jié)合簡便的原核表達(dá)系統(tǒng)，極大縮短研發(fā)周期、降低成本，從而推動(dòng)抗體藥物研發(fā)加速前進(jìn)。

納米抗體(VHH)因其獨(dú)特的理化性質(zhì)可以作為治療分子和臨床診斷工具，而納米抗體需要對納米抗體文庫進(jìn)行淘篩來獲取。目前納米抗體文庫可以分為三類，包括天然庫，免疫庫和合成庫。天然庫的VHH基因來源于未經(jīng)免疫的羊駝B淋巴細(xì)胞，免疫庫的VHH基因來源于經(jīng)某種特定抗原免疫的羊駝體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞，而合成庫無需動(dòng)物免疫和取血，直接人工設(shè)計(jì)合成VHH抗體基因，再以基因工程技術(shù)去建庫。溪長生物的全人源VHH合成文庫顧名思義屬于后者合成文庫。VHH 抗體研究新方向，上海溪長全人源 VHH 合成文庫支持大規(guī)模篩選，交付更可靠。

截至2023年7月，全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發(fā)的Caplacizumab（商品名為Cablivi?）納米抗體藥物，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的成人患者，已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，后于2019年2月6日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。傳奇生物的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——西達(dá)基奧侖賽（CARVYKTI，英文通用名CiltacabtageneAutoleucel）采用了獨(dú)特的二價(jià)納米抗體設(shè)計(jì)，是FDA批準(zhǔn)的基于VHH的CAR-T產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。Ablynx公司開發(fā)的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價(jià)的雙特異性納米抗體，由兩個(gè)抗人TNFα納米抗體和一個(gè)抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成，已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發(fā)的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白，已于2021年11月在中國上市。另外，目前有20多項(xiàng)納米抗體相關(guān)藥物進(jìn)入到臨床階段。全人源 VHH 合成文庫優(yōu)勢盡顯，上海溪長生物滿足多樣篩選交付需求。上海溪長單結(jié)構(gòu)域文庫開發(fā)

上海溪長全人源 VHH 合成文庫，適配雙特異性 VHH 開發(fā)，一鍵串聯(lián)抗原結(jié)合域，多功能分子設(shè)計(jì)更靈活！陜西單結(jié)構(gòu)域文庫技術(shù)分享

與傳統(tǒng)大分子抗體相比，全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)抗體具有以下優(yōu)勢：1.低免疫原性全人源序列：抗體基因完全來源于人類，避免了鼠源或嵌合抗體的異源性，明顯降低治療中產(chǎn)生抗藥物抗體（ADA）的風(fēng)險(xiǎn)，提升臨床安全性。2.高多樣性潛力體外進(jìn)化優(yōu)化：可通過易錯(cuò)PCR、鏈置換等技術(shù)引入突變，進(jìn)一步提升親和力與特異性3.結(jié)構(gòu)靈活性與穿透小分子量（25-30kDa）：單鏈抗體（如scFv）或單域抗體（如VH）體積小，易于穿透實(shí)體瘤或血腦屏障。可定制化設(shè)計(jì)：可融合放射性同位素或熒光標(biāo)記，構(gòu)建多功能分子（如雙特異性抗體或CAR-T靶向結(jié)構(gòu)）。4.高效篩選與生產(chǎn)適配高通量技術(shù)：兼容噬菌體展示、酵母展示等平臺(tái)，快速篩選高親和力克隆。原核表達(dá)便捷：無需哺乳動(dòng)物細(xì)胞復(fù)雜的翻譯后修飾，大腸桿菌等系統(tǒng)即可高效表達(dá)，降低成本。陜西單結(jié)構(gòu)域文庫技術(shù)分享