隨著中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，對(duì)原料藥材的需求日益增加，如何實(shí)現(xiàn)原料藥材篩選的可持續(xù)發(fā)展成為了一個(gè)重要課題。一方面，要加強(qiáng)對(duì)野生藥材資源的保護(hù)和合理利用。許多野生藥材具有獨(dú)特的藥效和稀缺性，但由于過度采挖，部分野生藥材資源已經(jīng)面臨枯竭的危險(xiǎn)。因此，需要建立野生藥材保護(hù)區(qū)，制定合理的采挖計(jì)劃，推廣人工種植和野生撫育技術(shù)，實(shí)現(xiàn)野生藥材資源的可持續(xù)利用。另一方面，要注重藥材種植基地的建設(shè)和管理。通過建立規(guī)范化的藥材種植基地，采用科學(xué)的種植技術(shù)和管理模式，提高藥材的產(chǎn)量和質(zhì)量。同時(shí)，加強(qiáng)與藥農(nóng)的合作，提供技術(shù)培訓(xùn)和指導(dǎo)，提高藥農(nóng)的種植水平和質(zhì)量意識(shí)。此外，還可以開展藥材的深加工和綜合利用研究，提高藥材的附加值，減少資源浪費(fèi)。通過以上措施，實(shí)現(xiàn)原料藥材篩選的可持續(xù)發(fā)展，為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的長(zhǎng)期繁榮提供堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。相信高通量篩選技能將為學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)在這方面研討發(fā)揮越來越大的推進(jìn)效果。藥物篩選與動(dòng)物模型

藥劑篩選依賴多種技術(shù)平臺(tái)，其中高通量篩選（HTS）是基礎(chǔ)且廣泛應(yīng)用的手段。HTS利用自動(dòng)化設(shè)備（如液體處理機(jī)器人、微孔板檢測(cè)儀）對(duì)數(shù)萬至數(shù)百萬種化合物進(jìn)行快速測(cè)試，結(jié)合熒光、發(fā)光或放射性標(biāo)記技術(shù)檢測(cè)靶點(diǎn)活性。例如，基于熒光偏振（FP）的篩選可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)配體與受體的結(jié)合，靈敏度高達(dá)皮摩爾級(jí)。此外，基于細(xì)胞的篩選技術(shù)（如細(xì)胞存活率檢測(cè)、報(bào)告基因分析）能直接評(píng)估化合物對(duì)活細(xì)胞的影響，適用于復(fù)雜疾病模型。例如，在神經(jīng)退行性疾病研究中，可通過檢測(cè)神經(jīng)元突觸可塑性變化篩選神經(jīng)保護(hù)藥物。近年來，表型篩選（PhenotypicScreening）重新受到關(guān)注，它不依賴已知靶點(diǎn)，而是通過觀察化合物對(duì)細(xì)胞或生物體的整體效應(yīng)（如形態(tài)改變、功能恢復(fù)）發(fā)現(xiàn)新機(jī)制藥物，為傳統(tǒng)靶點(diǎn)導(dǎo)向篩選提供了重要補(bǔ)充。用生物樣本進(jìn)行篩選藥物的研究抗體藥物都是怎么篩選出來的？

篩藥實(shí)驗(yàn)依賴多種技術(shù)平臺(tái)，其中高通量篩選（HTS）是常用的方法。HTS利用自動(dòng)化設(shè)備（如液體工作站、微孔板檢測(cè)儀）對(duì)數(shù)萬至數(shù)百萬種化合物進(jìn)行快速測(cè)試，通常結(jié)合熒光、發(fā)光或比色信號(hào)檢測(cè)靶點(diǎn)活性。例如，基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）的技術(shù)可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)酶活性變化，靈敏度高達(dá)納摩爾級(jí)。此外，基于細(xì)胞的篩選平臺(tái)（如細(xì)胞存活率檢測(cè)、報(bào)告基因分析）能直接評(píng)估化合物對(duì)活細(xì)胞的影響，適用于復(fù)雜疾病模型。例如，在神經(jīng)退行性疾病研究中，可通過檢測(cè)神經(jīng)元存活率篩選神經(jīng)保護(hù)藥物。近年來，表型篩選（PhenotypicScreening）逐漸興起，它不依賴已知靶點(diǎn)，而是直接觀察化合物對(duì)細(xì)胞或生物體的整體效應(yīng)，為發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)提供可能。

當(dāng)前耐藥株篩選面臨三大挑戰(zhàn)：一是模型與臨床的差異，體外篩選可能忽略宿主免疫和藥物分布的影響；二是耐藥機(jī)制的復(fù)雜性，同一病原體可能通過多基因協(xié)同或表觀遺傳調(diào)控獲得耐藥性；三是篩選效率與成本的平衡，高通量技術(shù)雖能加速篩選，但數(shù)據(jù)解讀和驗(yàn)證仍需大量資源。未來發(fā)展方向包括：一是構(gòu)建更貼近臨床的模型，如人源化小鼠模型或器官芯片技術(shù)；二是發(fā)展多組學(xué)整合分析平臺(tái)，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)耐藥突變熱點(diǎn)；三是探索耐藥株的“合成致死”策略，即利用耐藥株的特定缺陷開發(fā)針對(duì)性的藥物。例如，在BRCA突變型卵巢ancer中，PARP抑制劑通過合成致死效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞，而耐藥株常因53BP1表達(dá)缺失恢復(fù)同源重組修復(fù)能力，針對(duì)這一機(jī)制開發(fā)53BP1激動(dòng)劑可逆轉(zhuǎn)耐藥。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，耐藥株篩選將為精細(xì)醫(yī)療和耐藥防控提供更強(qiáng)有力的支持。針對(duì)判定的靶點(diǎn)篩選相應(yīng)抑制劑或激動(dòng)劑，這種篩選模式我們稱為根據(jù)靶點(diǎn)的篩選。

環(huán)特生物在藥物篩選領(lǐng)域構(gòu)建了以斑馬魚模型為關(guān)鍵的技術(shù)體系，其優(yōu)勢(shì)源于斑馬魚與人類基因組高度同源的特性。斑馬魚胚胎透明、發(fā)育周期短，可在72小時(shí)內(nèi)完成organ發(fā)育，這使得研究人員能夠?qū)崟r(shí)追蹤藥物對(duì)心血管、神經(jīng)、代謝等系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)影響。例如，在抗關(guān)節(jié)炎藥物篩選中，環(huán)特通過誘導(dǎo)斑馬魚高表達(dá)環(huán)氧化酶-2（COX-2），結(jié)合熒光底物定量分析技術(shù)，成功驗(yàn)證了吲哚美辛等陽性的藥的抑炎效果，相關(guān)成果被中科院昆明植物所引用并發(fā)表于SCI期刊。此外，斑馬魚模型在tumor藥物篩選中展現(xiàn)出獨(dú)特價(jià)值，其轉(zhuǎn)基因品系可模擬黑色素瘤、消化道ancer等多種人類tumor的轉(zhuǎn)移過程，為篩選Wnt通路抑制劑、Me-Better類藥物提供了高效平臺(tái)。什么是高通量篩選技能？藥物篩選與動(dòng)物模型

高通量篩選的不同使用場(chǎng)景有哪些？藥物篩選與動(dòng)物模型

體外篩選是耐藥株研究的基礎(chǔ)手段，主要包括藥物濃度梯度法、間歇給藥法和自適應(yīng)進(jìn)化法。濃度梯度法通過將病原體暴露于遞增藥物濃度中，篩選存活株并測(cè)定小抑菌濃度（MIC）。例如，在耐藥菌篩選中，將大腸桿菌置于含亞抑制濃度頭孢曲松的培養(yǎng)基中，每48小時(shí)轉(zhuǎn)接至更高濃度，持續(xù)30天后獲得MIC提升16倍的耐藥株。技術(shù)優(yōu)化方面，微流控芯片結(jié)合熒光標(biāo)記技術(shù)可實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞水平的耐藥株動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。例如，通過微流控裝置捕獲單個(gè)腫瘤細(xì)胞，實(shí)時(shí)觀察其對(duì)吉非替尼的響應(yīng)，發(fā)現(xiàn)EGFRT790M突變株在藥物處理后存活率高于野生型。此外，CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)可定向構(gòu)建耐藥相關(guān)基因突變株，加速機(jī)制解析。例如，在慢性髓系白血病細(xì)胞中敲入BCR-ABLT315I突變，模擬伊馬替尼耐藥表型，為第二代酪氨酸激酶抑制劑研發(fā)提供模型。藥物篩選與動(dòng)物模型